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醫學前沿

Nature子刊:運動為什么防癌?運動代謝的乳酸,能增強抗癌免疫

2022年09月23日 14:01 醫諾維 點擊:[]

生命的意義在于運動,運動能讓身體的細胞活動起來,可以讓人擁有好氣色并且更加健康,運動和健康是正相關的關系。越來越多的研究顯示,運動具有諸多益處,有助于預防心腦血管疾病、糖尿病、肥胖,改善情緒,甚至能改善多種癌癥治療效果。

乳酸,是運動過程中產生的代謝產物,同時也是許多細胞的主要碳燃料來源。盡管乳酸與癌癥生長和免疫抑制有關,但乳酸對癌癥和免疫的影響尚不清楚。

近日,美國德克薩斯大學西南醫學中心的研究人員在" Nature Communications "期刊上發表了一篇題為" Lactate increases stemness of CD8+T cells to augment anti-tumor immunity "的研究論文。該研究表明,乳酸可以增加腫瘤浸潤CD8+T細胞數量,增強抗腫瘤免疫,這一發現有望被用于開發新的策略,從而增強癌癥免疫療法的抗腫瘤作用。


在該研究中,研究人員給患有結腸癌或黑色素瘤的小鼠皮下注射了乳酸,并給對照組注射了葡萄糖溶液。

結果顯示,乳酸治療的小鼠腫瘤生長顯著減少,相比之下,葡萄糖對腫瘤的作用幾乎沒有影響。

此后,研究人員利用基因工程改造了小鼠,使小鼠缺乏T細胞,并對小鼠做了相同的實驗。然而,這次并沒有發現抗腫瘤益處,這表明乳酸似乎正在通過這種免疫細胞群發揮其作用。


乳酸通過CD8+ T細胞增強抗腫瘤免疫力

在后續的研究中,研究人員發現,單獨使用乳酸并不能完全消除腫瘤。但是,當研究人員添加一種常用的免疫檢查點抑制劑時,大約一半的小鼠腫瘤完全消失。

此外,研究人員還發現,乳酸還顯著改善了抗癌疫苗的效果,并改善了注射到腫瘤小鼠體內的培養T細胞的抗癌反應。

進一步單細胞RNA測序分析顯示,乳酸治療顯著增加了腫瘤中浸潤CD8+T細胞的數量。

與未接受乳酸治療相比,接受乳酸治療的小鼠的T細胞表達了更多與干細胞樣T細胞相關的基因,而與耗竭標志物相關的基因數量較少,使它們更有效地對抗癌癥。


乳酸治療增加腫瘤中的干細胞樣CD8 + T細胞

研究人員表示,結果表明,乳酸可用于補充現有的免疫療法,例如免疫檢查點抑制劑、癌癥疫苗和CAR-T細胞療法。

研究還表明,運動會提高乳酸水平,可能對癌癥有保護作用,或者也可能增強免疫系統來對抗癌癥。

綜上,該研究揭示了乳酸在抗腫瘤免疫中的作用,乳酸能夠增強抗癌免疫力,這一發現有望被用于開發新的策略,從而增強癌癥免疫療法的抗腫瘤作用。

論文鏈接://doi.org/10.1038/s41467-022-32521-8

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